Environ un an après avoir affronté Riot, Eddie Brock « cohabite » toujours avec le symbiote Venom. Alors qu’il tente de relancer sa carrière de journaliste d'investigation, Eddie se rend en prison pour interviewer le tueur en série Cletus Kasady. Il ignore que ce dernier est lui aussi l'hôte d'un symbiote, Carnage.

Des symbiotes débarquent sur la Terre, parmi eux, Venom, qui va s’allier avec Eddie Brock. De son côté, un puissant scientifique tente de faire évoluer l’humanité avec les symbiotes, le duo d’anti‐héros va devoir tout faire pour l’arrêter !