Agée de 17 ans, Johanna «Jo» Mitchell est un véritable garçon manqué qui vit avec son père, un pilote de NASCAR. En échange du paiement de ses études à l'université de ses rêves, Jo accepte de se lier d'amitié avec Abby. Les deux filles font équipe pour affronter les «méchantes» de l'école, qui se font appeler les «Plastics», Mandi, Hope et Chastity...

Après avoir passé son enfance en Afrique avec ses parents zoologistes, Cady (Lindsay Lohan) pensaittout savoir sur les animaux féroces. Mais lorsqu'elle atterrit dans un lycéede l'Illinois, elle découvre un univers encore plus exotique, plus mystérieuxet plus dangereux que toutes les jungles : le monde des filles de 15 ans... Tentant de s'intégrer, malgré les mauvaises blagues, les mauvais jeux demots et la mauvaise volonté des autres lycéennes, Cady croise malheureusement la route de la pire d'entre toutes - la Reine des Lolitas branchées et assoiffées de pouvoir, celle pour qui chaquejour est un combat pour être la plus belle, la plus populaire et laplus prestigieuse : Regina (Rachel McAdams), leader du trio des"Plastiques". Les jeux de pouvoir n'ont plus de secret pour cettemanipulatrice.