Dès sa sortie de prison, Jake Blues est emmené par son frère Elwood chez Sœur Mary Stigmata, qui dirige l’orphelinat dans lequel ils ont été élevés. Ils doivent réunir 5 000 dollars pour sauver l’établissement, sinon c’est l’expulsion.
En 1820 à Edimbourg, le brillant Docteur Rock donne des cours d’anatomie tout en poursuivant ses propres recherches dans le domaine. Pour obtenir de quoi travailler, il paie des personnes peu scrupuleuses qui vont déterrer des cadavres dans les cimetières...
Dans un futur proche, la Grande-Bretagne est plongée dans une guerre civile meurtrière. Par décision du gouvernement, des femmes sont engagées pour apporter de l'aide aux soldats.