Et si vous n’aviez plus que mille mots à prononcer avant de mourir ? C’est le défi auquel est confronté Jack McCall, agent littéraire, grand bavard et inépuisable menteur qui doit apprendre à se passer des mots. Mille Mots, c’est l’histoire d’un homme qui est contraint d’arrêter de parler dans le but d’apprendre à communiquer réellement avec sa femme, sa famille et ses amis.
À tout juste quarante ans, Cal Weaver (Steve Carell) mène une vie de rêve - bonne situation, belle maison, enfants formidables et mariage parfait avec sa petite amie du lycée. Mais lorsqu'il apprend que sa femme, Emily (Julianne Moore), le trompe et demande le divorce, sa vie « parfaite » s'écroule. Pire, dans le monde des célibataires d'aujourd'hui, Cal, qui n'a plus dragué depuis des lustres, se révèle un modèle d'anti-séduction. Passant désormais ses soirées à bouder tout seul au bar du coin, l'infortuné Cal est pris en main comme complice et protégé d'un séduisant trentenaire, Jacob Palmer (Ryan Gosling). Pour l'aider à oublier sa femme et à commencer une nouvelle vie, Jacob tente de faire découvrir à Cal les nombreuses perspectives qui s'offrent à lui : femmes en quête d'aventures, soirées arrosées entre copains et un chic supérieur à la moyenne.
Megan, jeune journaliste en panne d'articles intéressants, part à la recherche de celui qui, vingt ans plus tôt, lui envoyait des cadeaux «anonymes» à chaque Noël. Son enquête la mène dans un grand groupe de promotion immobilière, puis dans un foyer pour enfants. Qui sait, peut-être trouvera-t-elle même l'amour...