Henry, portrait d'un serial killer est un film basé sur la vie et les 'exploits' macabres de l'un des tueurs en série les plus monstrueux de toute l'histoire des Etats Unis: Henry Lee Lucas. Comme tous les serial killers Harry possède un double visage, celui d'un homme ordinaire sans histoire, et un autre qui l'entraine dans une folie meurtrière sans précédent en compagnie de son ami et 'collègue' Otis Toole.

Les aliens punissent l'un des leurs en l'envoyant sur la Terre. L'étranger est très violent, et quand le corps qu'il occupe est endommagé, il est forcé de trouver un autre.