Un soir de 1989, la police reçoit un appel d'une certaine Maria Rossi qui reconnaît avoir sauvagement assassiné trois personnes. Vingt ans plus tard, sa fille, Isabella cherche à comprendre ce qui s'est vraiment passé cette nuit-là. Elle se rend en Italie, à l'hôpital Centrino pour psychopathes où Maria est enfermée, pour savoir si sa mère est déséquilibrée ou possédée par le diable. Pour soigner la démente, Isabella fait appel à deux jeunes exorcistes qui utilisent des méthodes peu orthodoxes, mêlant la science et la religion. Ils devront alors affronter le Mal absolu qui a pris possession de Maria : quatre démons d'une puissance redoutable…… Délivrez la du mal.
Hollis, un photographe amateur, prend un cliché d'une femme dans la rue. Bientôt, l'inconnue surgit à son domicile et profère des menaces. Elle exige ensuite de lui qu'il quitte la ville en sa compagnie, sans quoi elle se verrait dans l'obligation de l'éliminer. Au cours de leur fuite, elle lui révèle qu'elle est un ancien agent secret au service du MI5. Or, elle était aux prises avec un cartel colombien redoutable, qui a pu retrouver sa trace grâce à la photo prise par Hollis.