Dans un petit lycée du Texas, un groupe de Geeks, constamment persécuté et humilié, organise le bal de fin d'année. Les élèves les plus populaires, triés sur le volet, sont conviés à cette party qui s'annonce la plus mortelle de l'année. Ils y apprendront une leçon qu'ils retiendront jusqu'à leur mort.

Quelques années après les événements de Sicario, la lutte contre le trafic de drogue est toujours aussi âpre sur la frontière, et les cartels sont plus puissants que jamais. Matt et Alejandro sont à nouveau dépêchés sur place pour retrouver Carlos Reyes, un ponte des cartels qui s'est lancé dans d'autres affaires lucratives : il traite désormais avec les terroristes. Ce qui aurait dû être une opération coup de poing rondement menée se révèle en fait un sombre et tortueux combat orchestré dans l'ombre par la CIA...