Dans le royaume africain du Zamunda, le prince Akeem fête ses 21 ans. Ses parents lui ont choisi une épouse, mais Akeem souhaite trouver lui-même la femme idéale. En compagnie de son ami Semmi, il se rend à New York, dans le quartier du Queens.

Préoccupé par la construction d'une cathédrale, le révérend Henry Biggs (Courtney B. Vance) néglige sa famille. En réponse à l'une de ses prières, l'ange Dudley (Denzel Washington) vient à son secours. Mais il tombe amoureux de la femme de l'évêque, Julia (Whitney Houston).

Nate Johnson va entreprendre le voyage le plus mouvementé de sa vie. Il doit se rendre à l'autre bout des États-Unis pour participer à la réunion de famille annuelle qui consacre les plus méritants des Johnson. Son but ? Remporter le concours et gagner l'estime de ses aînés. Mais entre son fils rebelle et apprenti rapper, sa fille en pleine crise d'adolescence, sa cadette persuadée d'avoir un ami chien imaginaire, et sa femme qui menace de le quitter, arrivera-t-il seulement à atteindre sa destination ?

Sonny Quinn et son meilleur ami au collège, Sam, se font un peu d'argent en récupérant les objets dont les gens ne veulent plus. C'est ainsi qu'ils vont découvrir Slappy, une étrange marionnette de ventriloque tout droit sortie d'un livre Chair de poule jamais publié…

Dans le luxuriant et pays royal du Zamunda, le nouveau roi Akeem et son fidèle confident Semmi se lancent dans une toute nouvelle aventure comique à travers le monde, en partant de leur grande nation africaine jusqu’au quartier du Queens, à New York - où tout a commencé.