Rien ne va plus pour le réalisateur Viktor Taransky : son dernier film est un navet monumental. Pour ajouter à la confusion, Nicola Anders, l'actrice principale de son nouveau long métrage, vient de quitter soudainement le plateau de tournage. Sans elle, l'oeuvre de Viktor n'a plus de raison d'être. Elaine, son ancienne femme, maintenant à la tête du studio qui l'a engagé, met fin à son contrat. Quelques mois plus tard, Viktor reçoit Simulation One, un logiciel révolutionnaire provenant d'un fan, Hank Aleno, un informaticien génial. Ce programme permet, à l'aide d'un simple clic de souris, d'animer à l'écran une actrice virtuelle au réalisme confondant, S1m0ne. Il lui vient alors une idée de génie : utiliser les possibilités offertes par ce logiciel pour terminer son film. Rapidement, la jeune femme séduit les foules et Viktor renoue avec le succès...
Admise comme malade suicidaire dans un hôpital psychiatrique privé, la journaliste Samantha n'y tient pas vraiment le scoop qu'elle recherchait, mais une situation bien plus grave encore : la présence dans les sous-sols de l'établissement de rats particulièrement agressifs, des mutants cannibales nés d'expériences sur le cerveau humain. Et, loin de rester au fond de leur repaire, les rats montent à la surface, féroces, enragés, affamés...
Martin, un agent de l'agence anti blanchiment d'argent est chargé d'enquêter sur une affaire de fraude et de corruption dans sa ville natale, où son père et son frère luttent pour conserver la ferme familiale. Martin se retrouve rapidement pris dans un jeu dangereux entre, Katie une voleuse d'oeuvres d'art, Earl un expert en cryptologie reconverti en cyber-enquêteur et Ted un comptable véreux.