Dans le parc national de Yellowstone, les corps atrocement mutilés de deux jeunes femmes sont découverts au milieu d'un bois. Est-ce que l’œuvre d'un homme ou une bête féroce ? Le tueur inconnu frappe à nouveau. Tout laisse à penser qu'il s'agit d'un énorme animal, mais personne ne l'a encore vu. Le directeur du parc, soucieux du déficit budgétaire que pourrait causer la fuite des touristes, dépêche vite une équipe chargée de traquer ce qui semble être la cause de tout cela.
Vingt ans après, Lloyd et Harry sont toujours amis – et toujours aussi débiles ! Quand ils apprennent qu’Harry est père, les deux amis se lancent dans un nouveau road trip à la recherche de sa fille. Ils vont sillonner le pays à bord de véhicules toujours plus improbables, semant la folie et le chaos jusqu’à un endroit où ils n’auraient jamais dû pouvoir se retrouver…