Terry, joueur de football en chômage forcé, est recruté par Jake Wise, bookmaker futé et richissime pour retrouver Jessie Wyler, sa maitresse qui a disparu après lui avoir volé 50 000 dollars.Terry accepte et s'envole pour le Mexique où il retrouve la jeune femme. Ils deviennent amants et tentent de brouiller les pistes afin d'échapper à Wise. Mais, Sully, agent de celui-ci, les retrouve. Jessie le tue et s'enfuit. De retour à Los Angeles, Terry retrouve la trace de Jessie: il comprend peu à peu qu'elle était la complice d'un complot, organisé par son protecteur Jake. Après une explication violente, Terry et Jessie se retrouvent et décident de fuir après s'être débarrassés de Jake Wise.
Tous les chiens vont au paradis... Et seuls quelques chanceux reviennent sur Terre. C'est ce qui arrive à Charlie, un chien facétieux, quand il est chargé de retrouver le Corne de Gabriel dérobé au Paradis. Conscient de la chance qui s'offre à lui, Charlie recrute son copain Gratouille et relève le défi ! Mais bientôt, les deux compagnons se retrouvent dans le pétrin et doivent leur salut à un jeune garçon en fuite et à son Setter irlandais. Charlie va se retrouver entraîné dans une aventure palpitante à couper le souffle face à deux vauriens de la pire espèce...