Un citadin en pleine crise existentielle décide de partir avec ses deux meilleurs amis en vacances dans le Middle West, afin de conduire un troupeau de vaches du Nouveau Mexique au Colorado. Cette aventure sera l'occasion pour les trois quadragénaires de se retrouver et surtout de faire un premier bilan de leurs vies respectives.

Le docteur Wesley McClaren, célèbre professeur en immunologie, a pris sa retraite et vit une existence paisible dans le village d'Ennis au Montana. Sa vie est soudainement chambardée lorsque Frank Chilsom et un groupe d'extrémistes se sert d'une arme biologique et répand dans l'air un virus mortel. Wesley est le seul à pouvoir trouver un antidote et mettre hors d'état de nuire les terroristes...

En plein milieu d'une tournée, un célèbre chanteur country décide de retourner vivre incognito dans son patelin natal.