Quand des expériences scientifiques réalisées sur des reptiles tournent mal et que des crocodiles d'une taille colossale se mettent à semer la panique sur une petite île, les autorités font appel au "Cajun", un aventurier réputé dans la région.

Based on actual creatures that for years have tormented our armed forces in the Middle East, these creatures have now invaded the southwestern deserts of the United States. The Camel Spiders now freely hunt for prey, unafraid of any predator - including man. No place is safe no one is beyond their paralyzing sting. In the end, a small band of hearty fighters are forced to make one last stand against the creatures.

Lors d'un tournage, l'équipe du film a le malheur de s'approcher près du nid d’un Piranhaconda. Demi-piranha, demi anaconda, la bête se rend compte qu'un de ses œufs lui a été dérobé. Entrant dans une rage, elle prend pour responsable l'équipe de tournage et décide de s'attaquer à eux. Pourtant c'est un scientifique non loin d'eux qui l'a volé. Afin d'apaiser le Piranhaconda et de pouvoir rentrer chez eux, le groupe se met à a recherche du mystérieux voleur d'œufs.

Un incident scientifique transforme d’innocents Donuts en tueurs assoiffés de sang. Le sort de leur paisible petite ville dépend à présent de Johnny, Michelle et Howard.