Oscar Madison (Walter Matthau) et Felix Ungar (Jack Lemmon) ne se sont plus vus depuis 17 ans. À présent, leurs enfants respectifs, Brucey Madison (Jonathan Silverman) et Hannah Ungar (Lisa Waltz), qui résident en Californie, vont célébrer leur mariage auquel les deux amis vont évidemment se rendre. Oscar fait le voyage depuis sa résidence de retraité en Floride et Felix depuis Manhattan. Ils se rencontrent à l'aéroport de Los Angeles d'où ils comptent se rendre à San Malino, localité où aura lieu la cérémonie, avec une voiture de location. Mais, dès leur rencontre un peu trop passionnée à l'aéroport, Felix se foule la cheville : c'est le début d'une longue série de catastrophes et de maladresses...
Interdit aux moins de 16 ans Shortbus suit plusieurs personnages new-yorkais dont les aventures tragi-comiques naviguent entre sexualité et sentiments. Tous fréquentent un club underground moderne, Shortbus, où s'expriment toutes les sexualités. Sofia est sexologue et n'a jamais connu l'orgasme. Avec son mari Rob, elle simule le plaisir depuis des années. Sofia croise Severin, une maîtresse dominatrice qui tente de l'aider. Parmi les patients de Sofia, James et Jamie sont un couple gay qui tente d'ouvrir ses relations sexuelles à un troisième partenaire. James propose une relation avec Ceth, mais Jamie reste sur ses gardes. James semble avoir un projet secret. Il est suivi par un mystérieux observateur, Caleb..
Après la mort soudaine de son père, Renny Jacobsen, un jeune avocat, apprend que le défunt a versé tout son héritage à des oeuvres caritatives en ne lui laissant que des intérêts dans une compagnie inconnue, The Covenant List de Caroline du Sud. Renny se rend sur les lieux et fait la rencontre des membres de la Liste dont la charmante Jo Johnston. Il découvra alors que sa part de l'héritage est prise dans la toile d'une prophétie conçue biens des siècles auparavant.
Un ancien flic, forcé de démissionner de son travail après un accident ayant couté la vie de son associé, travaille à présent comme veilleur de nuit dans un grand magasin brûlé et abandonné. Seuls quelques miroirs ont survécu aux flammes. Il réalise que ceux-ci cachent un horrible secret qui les menace, lui et sa famille.