Ben Stiller réendosse le rôle de Larry, le gardien de musée le plus survolté, dans le dernier volet de la saga La Nuit au Musée. Il quitte pour Londres où il va vivre sa plus grande aventure. Accompagné de ses amis le Président Roosevelt, Attila, le Romain Octavius, Jedediah et le pharaon Ahkmenrah, ainsi que de nouveaux personnages délirants, il va tenter de sauver la magie avant qu’elle ne disparaisse à tout jamais.

Zoey Stevens, 16 ans, danseuse douée et première de la classe a du mal à s’adapter à sa nouvelle école, son équipe de danse, son nouveau beau-père, ses demi-frères turbulents et son chien indiscipliné. Mais les choses changent quand une application sur son téléphone commence à contrôler tous les garçons autour d’elle.

Une jeune femme tombe sous le charme d'un homme qui se relève rapidement manipulateur et possessif.