Dans un futur proche, le militant islamiste tchétchène Basayev enlève les enfants du Président des États-Unis et prend le contrôle de la centrale de Tchernobyl, menaçant de déclencher un nuage radioactif si ses demandes ne sont pas exaucées. Après des années d'hibernation, l'Universal Soldier Luc Deveraux est réveillé pour intégrer une toute nouvelle équipe secrète d'UniSols afin de déjouer les plans du terroriste. Mais Luc découvre que l'un des Universal Soldiers réanimés est un clone de son vieil ennemi, le dégénéré Andrew Scott. Il doit également faire face au NGU, un soldat nouvelle génération possédant la biotechnologie des Universal Soldiers, devenu incontrôlable...
Samson Gaul, un ancien mercenaire, sait qu’au cœur de la bataille, chaque balle compte. Il avait pris sa retraite quand ses actions avaient conduit à la mort d’innocentes victimes, mais quand un père désespéré fait appel à lui pour retrouver sa fille kidnappée, il ne s’arrêtera devant rien pour démanteler un réseau de criminels.
Après une fusillade massive, un inconnu mystérieux (Van Damme) arrive à un hôpital local au bord de la mort. Ensuite, une bande étrangère vient à l'hôpital pour l'affronter. Son infirmière, le seul témoin survivant de la fusillade de suivi, doit faire face à un interrogatoire du FBI qui déverrouille une intrigue et une revanche internationale.