Dean Cage, ex membre des Forces Spéciales, est pris par erreur pour un agent de la CIA. Séquestré, on lui administre un puissant sérum hallucinogène à l'issue fatale. Il parvient à s'évader mais il lui faut absolument trouver l'antidote tout en échappant à ses poursuivants, à ses démons intérieurs et aux effets dévastateurs de la drogue qui déforme ses perceptions. Il n'a que quelques heures pour y arriver sinon il mourra...

Bien qu'il soit un auteur réputé de romans d'épouvante, Mike Enslin n'a jamais cru aux fantômes et aux esprits. Pour lui, la vie après la mort n'est que pure invention, et il a passé suffisamment de temps dans des maisons hantées et des cimetières pour le vérifier... En travaillant sur son dernier ouvrage, il découvre l'existence d'une chambre, la 1408 du Dolphin Hotel, où se sont produites de nombreuses morts inexpliquées et souvent violentes. Malgré les mises en garde du directeur de l'hôtel, Enslin décide d'y passer une nuit. Face à ce qu'il va vivre, son scepticisme va voler en éclats. Pour lui, la question n'est plus de savoir si le paranormal existe, mais d'espérer survivre à la nuit de tous les cauchemars...