Le condamné Carl Lucas, alias Frankeinstein, est un pilote superstar dans une prison brutale connue sous le nom de Death Race. Lucas est plongé dans une compétition toute nouvelle pour lui et terrible par rapport à tout ce qu’il avait vécu auparavant, mais il ne lui reste plus qu’une seule course à remporter pour recouvrer sa liberté. Bien qu’il ait des adversaires redoutables et impitoyables, Lucas se bat pour que son équipe reste en vie et pour lui-même, dans une course en Afrique, dans le désert infernal du Kalahari.

Lorsque Misty Calhoun, spécialiste de la conservation des requins, est invitée à consulter un projet top secret du milliardaire pharmaceutique Carl Durant, elle est choquée d'apprendre que l'entreprise utilise des requins taureaux imprévisibles et très agressifs comme sujets de test, qui se déchaînent rapidement et causent des ravages.