Une artiste mal dans sa peau, Kyra Mitchell, vient juste de décrocher un rôle excitant : participer à une expérience anthropologique. Elle devra cohabiter pendant trois mois avec quatre autres personnes dans un superbe chalet isolé, dont les pièces sont remplies de caméras. Mais l'expérience va tourner au cauchemar.

Unique survivant d'une catastrophe ferroviaire à la périphérie de Philadelphie, David Dunn, un agent de sécurité à la vie des plus banales, s'interroge sur les raisons qui lui ont permis d'échapper à la mort et de sortir de ce cauchemar sans la moindre égratignure. Quelque temps plus tard, Elijah Price, un étrange personnage féru de bandes dessinées, prend contact avec David. Il souffre d'une fragilité du squelette qui l'oblige à rester au lit, le moindre choc pouvant lui causer une fracture. Price soumet à Dunn une théorie pour le moins surprenante. Cet homme aux os de verre serait inextricablement lié à Dunn qui, lui, n'a jamais contracté la moindre maladie de sa vie...