Quelques années après ses dernières mésaventures en matière de vampires, et après une thérapie intensive, Charlie Brewster est intimement convaincu que ces gourmandes créatures ne sont que le fruit de son imagination. Jusqu'à ce qu'en sortant d'une visite chez son ami Peter Vincent, star de l'épouvante télévisée et grand chasseur de vampires devant l'Éternel, Charlie tombe nez a nez avec la splendide Régine aux dents bien longues...
Forcée de fuir après que des gangsters ont tué son mari, Millie fait le serment de toujours protèger ses deux fils et de leur donner le meilleur. Son fils aîné, Wilson De Leon Jr, est devenu un étudiant brillant et sans histoire. Mais les choses changent lorsqu'un ennemi du passé refait surface. Ils vont devoir se battre pour protèger leur famille.