Mike Blueberry est Marshall d'une petite ville tranquille à la frontière des terres indiennes. Tout bascule le jour où un mystérieux tueur, Wally Blount, transforme la bourgade en brasier. Il est à la recherche d'un trésor indien situé dans les montagnes sacrées. Blueberry part à sa poursuite, aidé par Runi, un chamane indien avec qui il a grandi. Les deux hommes doivent empêcher le tueur de pénétrer dans le sanctuaire. Mais là-bas, au cœur des montagnes sacrées, c'est aussi ses démons intérieurs que Blueberry devra combattre.

Sept ans après les évènements mystérieux et tragiques du kilomètre 31, Martin Ugalde est chargé d'enquêter sur une série d'enlèvements d'enfants à Mexico. Immédiatement, il se rend compte que ces disparitions ont un lien spécial avec son ancienne affaire.

Durant les années 30, un groupe hétéroclite de voyageurs est contraint de fuir vers Mexicali et d'affronter le racisme et d'autres menaces imprévisibles dans le désert.