À Chicago, en 1936, Johnny Hooker et son acolyte Coleman volent sans le savoir le convoyeur de fonds de Doyle Lonnegan, un dangereux gangster de New York. Coleman est aussitôt abattu par le gang de ce dernier et Hooker se réfugie chez Henry Gondorff, un spécialiste de l'arnaque. Ceux-ci décident alors de venger la mort de Coleman en montant une vaste escroquerie destinée à mettre Lonnegan sur la paille. Pour cela, Hooker fait croire au gangster qu'il est capable d'obtenir les résultats des courses avant qu'ils ne soient officiellement connus.
Une nuit, un homme nu erre dans les rues de New-York. L'inconnu est amené aux urgences de l’hôpital Gramercy où le brillant docteur Guy Luthan, qui est alors en service, tente de le soigner rapidement de violentes crises de spasmes. Après une accalmie, le malheureux attrape le col de la blouse de Luthan et le supplie de le sauver puis s’effondre, mort. Luthan est bouleversé par la tournure des événements. Ne comprenant pas les symptômes, l’existence d’un bracelet mystérieux au poignet de l’individu et son comportement étrange l’interpellent. Ce qui lui semblait être un souci d’ordre professionnel devient finalement une obsession. Aidé de l’infirmière Jodie Trammel, il mène l’enquête dans les couloirs sombres de la recherche médicale, parfois jusqu’au péril de sa vie...