Tim Avery, un dessinateur qui n'est pas prêt à être père, se retrouve contraint d'élever un bébé. Les pouvoirs que lui confère le masque de Loki lui permettront de mener à bien cette mission. Seulement le masque tombe entre les mains du bébé...

Le jeune John Lyshitski (Dax Shepard) est un pur produit du système pénitentiaire américain. Il a passé la moitié de sa vie derrière les barreaux et en connaît le fonctionnement par cœur. Après sa quatrième sortie, il décide de se venger du juge responsable de ses malheurs, mais apprend que celui-ci vient juste de mourir. Dépité, John découvre que le magistrat avait un fils et décide de déplacer l’objet de sa vengeance vers lui, en ourdissant un complot qui envoie sa progéniture en prison. Mais pour être bien certain que le fils de son ennemi va souffrir de la même façon que lui a souffert durant la moitié de sa vie, il décide de commettre un crime afin de l’accompagner derrière les barreaux.

Peter Klaven, un brillant agent immobilier, est sur le point de se fiancer avec Zooey, la femme de ses rêves, quand il réalise, avec peine et consternation, qu'il n'a pas d'ami homme suffisamment proche pour lui servir de témoin. Peter décide aussitôt de rectifier cette situation et se lance dans une série de rendez-vous "entre homme" tous plus bizarres et gênants les uns que les autres, jusqu'au jour où il rencontre Sydney Fife, un homme charmant et plein de caractère, avec qui ça clique instantanément. Mais plus les deux hommes se rapprochent, plus la relation de Peter avec Zooey se détériore, le poussant finalement à devoir choisir entre sa fiancée et son nouveau "pote", au fil d'une histoire explorant avec humour ce que signifie réellement "être amis".

George Simmons, un humoriste chevronné, apprend qu'il a une maladie mortelle et qu'il est en phase terminale. Son désir de découvrir l'amitié l'amènera à prendre un jeune humoriste sous son aile.

Trois amis décident de tout faire pour que leur ami Barry, socialement inadapté, trouve l'amour. Mais quand Barry rencontre enfin une femme il s'avère que celle-ci est exactement comme lui. Le petit groupe se retrouve donc avec deux Barry sur les bras... A travers les tribulations de ce drôle de couple, ils vont finalement apprendre beaucoup de l'amitié et de l'amour...