Mae est une jeune femme en cavale au Mexique. Elle est à la fois traquée par les autorités et un gang de cartel, dont le chef est Eduardo Aguilar, une brute sanguinaire. Ce dernier veut sa mort à tout prix car elle détient des informations compromettantes sur son narco-trafic. Quatre chasseurs de primes expérimentés menés par Wade sont également à sa recherche, ils vont mettre fin à la fuite effrénée de la jeune femme et la capturer. Désormais, ils vont devoir assurer sa protection, face à une horde de tueurs déterminés et impitoyables.
Le monde sait désormais que l'inventeur milliardaire Tony Stark et le super-héros Iron Man ne font qu'un. Malgré la pression du gouvernement, de la presse et du public pour qu'il partage sa technologie avec l'armée, Tony n'est pas disposé à divulguer les secrets de son armure, redoutant que l'information atterrisse dans de mauvaises mains. Avec Pepper Potts et James "Rhodey" Rhodes à ses côtés, Tony va forger de nouvelles alliances et affronter de nouvelles forces toutes-puissantes...