Maya Dolittle peut parler aux animaux comme son père, le célèbre Dr Dolittle. Grâce à ce don, elle décroche un travail dans un talk show pour animaux aux côtés de la célèbre héritière Tiffany Monaco, et part vivre à Los Angeles.
Les chiots Bouboue l'aventureux, Rosabelle la coquine, Patapouf le rigolo, Bouddha le zen et Bandit le rappeur partent en Alaska à la recherche de leurs parents kidnappés !
Pour la famille Winslow, déménager du Kanksas en Californie marque un grand changement dans leur vie. Mais pour leur chien Marmaduke, cela veut dire une nouvelle vie et surtout des nouvelles bêtises à faire...