Chargés par leur employeur de récupérer un mystérieux colis sur une planète lointaine, Tycho et Chen, trafiquants et pilotes de l'espace, découvrent avec stupeur la nature de la cargaison : une jeune fille amnésique. Traqués par des pirates de l'espace, désireux de s'approprier la "marchandise", ils échouent sur une planète hostile peuplée de bestioles monstrueuses.
Dans un charmant quartier résidentiel délimité par des clôtures de bois blanc et orné de rosiers fleurissants se dresse une bâtisse noire entourée d’une pelouse en friche. Cette façade sinistre cache un secret : Gru, un méchant vilain, entouré d’une myriade de sous-fifres et armé jusqu’aux dents, qui, à l’insu du voisinage, complote le plus gros casse de tous les temps : voler la lune (Oui, la lune !)... Gru affectionne toutes sortes de sales joujoux. Il possède une multitude de véhicules de combat aérien et terrestre et un arsenal de rayons immobilisants et rétrécissants avec lesquels il anéantit tous ceux qui osent lui barrer la route... jusqu’au jour où il tombe nez à nez avec trois petites orphelines qui voient en lui quelqu’un de tout à fait différent : un papa. Le plus grand vilain de tous les temps se retrouve confronté à sa plus dure épreuve : trois fillettes prénommées Margo, Édith et Agnès.
Dave Skylark anime le talk‐show « Skylark Tonight » au cours duquel il interviewe des célébrités sur des sujets intimes. Alors que Dave et son équipe fêtent leur 1 000e épisode, ils découvrent que le dirigeant nord‐coréen Kim Jong‐un est un fan de leur émission, ce qui incite le producteur du spectacle Aaron Rapoport à lui proposer une interview. Cependant l’agent de la CIA Lacey propose à Dave et Aaron d’assassiner Kim pour faciliter un coup d’État. Ces derniers acceptent à contrecœur. Arrivés en Corée du Nord, ils s’apercevront que tout ne se passera pas aussi bien que prévu.