Argonville, une cité kryptonienne qui a été transportée dans "l'espace du dedans", un univers de poche, peu après la destruction de Krypton, a perdu sa principale source d’énergie, l’omégaèdre, par la faute de la jeune Kara. Celle-ci traverse la "chute binaire" qui mène de l'espace du dedans au grand espace et vient sur la Terre pour récupérer cette boule magique créée par Zaltar et tombée entre-temps aux mains de la sorcière Selena, qui veut utiliser sa puissance pour dominer le monde. En attendant de pouvoir localiser l'omégaèdre, Kara s'intègre aux humains en s'inscrivant au collège sous le nom de Linda Lee. Peu après, Selena cherche à enlever un jeune homme du nom d'Ethan, afin qu'il tombe amoureux d'elle. C'est alors que Kara se change en Supergirl et le sauve.

Un citadin en pleine crise existentielle décide de partir avec ses deux meilleurs amis en vacances dans le Middle West, afin de conduire un troupeau de vaches du Nouveau Mexique au Colorado. Cette aventure sera l'occasion pour les trois quadragénaires de se retrouver et surtout de faire un premier bilan de leurs vies respectives.

Zack Grant, agent du FBI perturbé depuis la mort en couche de sa femme, perd également son partenaire lors d'une mission. Déterminé à arrêter Frank Serlano, le mafieux responsable de sa mort, Grant monte un plan avec l'aide de Seiko, une jeune japonaise. La mission tourne à l'échec et le fils de Serlano est tué ce qui n'est pas du goût du malfrat qui kidnappe le fils de Grant en retour. Ce dernier tente de sauver son enfant mais doit aussi venir en aide à Mary, l'hôtesse de l'air prise en otage.

Jillian est une adolescente à problèmes. Lorsque sa mère, une toxicomane, est arrêtée et envoyée en cure de désintoxication, Jillian est recueillie par la famille de sa meilleure amie, Mélanie. Des jours meilleurs s'annoncent mais la maladie de son amie s'aggrave : Mélanie est atteinte de lymphangiectasie. Peu de temps avant de décéder, elle fait promettre à Jillian de prendre soin de sa petite soeur qui risque elle aussi de souffrir de cette même maladie. Bientôt, Jillian commence à douter : la mère des deux filles aurait-elle un rôle à jouer dans cette macabre histoire