A la fin des années soixante, deux frères d'une famille italienne, Nicol et Matteo, partagent les mêmes rêves, les mêmes espoirs, les mêmes lectures et les mêmes amitiés, jusqu'au jour où la rencontre avec Giorgia, une jeune fille souffrant de troubles psychiques, détermine le destin de chacun : Nicola décide de devenir psychiatre, alors que Matteo abandonne ses études et entre dans la police. Leur parcours ainsi que celui du reste de leur famille s'inscrit en parallèle avec les événements qui ont joué un rôle crucial dans l'histoire de l'Italie : l'inondation de Florence, la lutte contre la mafia en Sicile, les grands matchs de football de l'équipe nationale...

Les soeurs Tate sont orphelines et vivent ensemble dans l'Oregon. L'aînée, Amelia, avait des rêves de comédienne, mais elle a dû s'occuper de sa petite soeur, Kathryn, lorsque leur mère tombe malade, après la mort de leur père. Leur vie change le jour où Kathryn propose à Amelia de concourir pour le remake de Vacances romaines du réalisateur italien, Dominic D'Andrea. En effet, la production du film, Pinnacolo Productions, recherche dans le monde entier une actrice inconnue. Amelia est sélectionnée pour jouer aux côtés du célèbre acteur, Jonathan Lyman. Elle doit s'envoler pour Rome où se déroule le tournage.