Wally Cooper est une séduisante jeune journaliste du New York Chronicles. Elle souhaite faire un article sur Homer, un jeune homme qui souffrirait d'un cancer après avoir été contaminé par des déchets radiocatifs. Mais, sa maladie ne s'avère pas fondée. Il décide tout de même de partir New York et simule avec l'aide de son médecin : un voyage tout frais payé en compagnie d'une jolie demoiselle ne se refuse pas.
1870, à Galveston au Texas. Une diligence transportant 100.000 dollars est attaquée par la bande de hors-la-loi de Matson et par les 2 bandits Zack Thomas et Joe Jarrett. Après avoir chassé les hors-la-loi, Joe double Zack et s’enfuit avec le butin. Ce dernier achète un bateau qu’il transforme en casino après s’être allié à un banquier véreux du nom de Burden. Zack tente de récupérer sa part. Mais bientôt les anciens amis vont devoir refaire équipe pour tenir à distance Burden et Matson.
Raymond Phiffier, un jeune homme d'un caractère un peu naïf, aime tendrement la délicieuse Barbara Tuttle, qu'il croit de condition modeste, comme lui. Mais en réalité, la petite employée est la descendante d'une famille extrêmement riche. Sa mère est à la tête d'une chaîne de grands magasins. Elle refuse d'ailleurs d'envisager une telle mésalliance pour sa fille. Afin de ridiculiser le prétendant aux yeux de sa dulcinée, elle lui confie les tâches les plus délicates et les plus ingrates dans ses magasins. Timide et maladroit, le malheureux enchaîne sans cesse les bévues. L'amour est-il vraiment plus fort que tout ? Peut-il résister aux catastrophes en série ?...
Dexter Reilly et son ami essayent d'entrer à la petite université privée Medfield College qui ne parvient pas à s'acheter un ordinateur. Les élèves persuadent l'important homme d'affaire A. J. Arno d'offrir un vieil ordinateur à l'établissement. Mais Arno est à la tête d'un grand cercle clandestin de parieurs et utilise la machine pour les besoins du cercle. Alors qu'il répare l'ordinateur durant un orage, Reilly est frappé par la foudre et devient un ordinateur humain. Cela lui permet par exemple, de résoudre des problèmes mathématiques de façon surhumaine, lire et se souvenir du contenu d'une encyclopédie en quelques minutes ou apprendre et maîtriser de nouvelles langues à partir d'un manuel. Ces nouvelles aptitudes rendent Reilly célèbre et offre à l'établissement de sérieuses chances de gagner un concours télévisé et le prix de 100 000 dollars.
Mel Funn (Mel Brooks), un cinéaste hollywoodien sorti d'une cure de désintoxication, tente de convaincre les responsables d'un studio de cinéma de produire le premier film muet réalisé depuis quarante ans. Pour ce faire, Funn et ses amis (Marty Feldman et Dom DeLuise) vont approcher plusieurs acteurs connus afin que ceux-ci jouent dans leur film.
En plusieurs tableaux délirants, le cinéaste Mel Brooks revisite l’Histoire du monde à sa façon toute personnelle. On voyage d’abord dans l’aube de l’humanité, avant d’arriver à l’âge de pierre, en passant par la Cène. C’est ensuite Torquemada et l’Inquisition qui sont mises en boîte. Un spectaculaire bond en avant nous amène un peu plus tard, en pleine Révolution française…
Évocation de la jeunesse et des premières amours tumultueuses du célèbre écrivain Charles Bukowski vue en partie par lui-même puisqu'il est le scénariste de "Barfly". "Avec "Barfly", déclare Barbet Schroeder, j'ai voulu transposer à l'écran l'univers du poète. Il a écrit un scenario autobiographique sur l'amour de sa vie, le premier. L'image de marque du "vieux dégueulasse" va en prendre un sale coup et c'est tant mieux."