Le celebre mannequin Derek Zoolander (Ben Stiller) a toutes les chances de recevoir pour la quatrième fois consécutive le trophée « Top‐Model de l’année ». Mais rien ne se passe comme prévu et Zoolander, effondré, voit son prix lui échapper au profit d’un jeune « hippie », Hansel (Owen Wilson)… Le styliste déjanté et diabolique Mugatu (Will Ferrell) profite de la faiblesse passagère de Derek pour tenter de faire de lui une véritable machine‐à‐tuer. Derek se retrouve alors au centre d’une « fashion » conspiration et ce n’est qu’avec l’aide d’Hansel et de quelques accessoires bien choisis, comme Matilda (Christine Taylor), qu’il pourra sauver tous les top‐models de l’univers.

Chili Palmer est de retour, mais cette fois-ci, il n'est plus le vulgaire truand d'antan, mais un producteur hollywoodien très apprécié. La nouveauté, c'est que Chili s'intéresse au monde de l'industrie musicale. Malheureusement, il se retrouve très vite aux prises avec une poignée de mafiosi russes, trois producteurs rivaux prêts à s’entrégorger, un garde du corps irascible, une escouade de gangsters allumés et deux inspecteurs de police soupçonneux.

Steve Kady est chargé du recensement dans un village isolé où le temps semble avoir été figé. Steve découvre alors que la population du village n'a jamais, et ne doit surtout pas, dépasser les 436 habitants.