D'un côté, Louis Winthorpe III, un jeune directeur, est chargé des investissements chez Duke & Duke, une puissante banque de Philadelphie. De l'autre, Billy Ray Valentine est un noir combinard mais fauché. Tous deux vont faire l'objet d'un pari insensé, passé entre les patrons de Louis.

Un groupe d'aliens déguisés en humains reviennent sur Terre pour reprendre des cocons de leur espèce (de la planète Antarea) qu'ils avaient laissés lors d'un précédent voyage. Une fois qu'ils ont récupéré les cocons, ils les conservent dans la piscine d'une maison qu'ils ont louée dans une petite ville de Floride. Ils sont génés dans leur entreprise par quelques personnes âgées, pensionnaires d'une maison de retraite située non loin de la maison. Ces dernières se sont secrètement baignées dans la piscine et ont découvert les pouvoirs extraordinaires des cocons...

La famille Henderson fait une hallucinante découverte lors d'une ballade en forêt: Bigfoot, une créature géante entièrement recouverte de poils. Ils la ramènent chez eux, pensant qu'elle est morte. Mais Bigfoot est vivant. Lorsqu'il se réveille, il séduit tout de suite les Henderson. Mais Bigfoot va s'enfuir de sa nouvelle demeure...

Dans le royaume africain du Zamunda, le prince Akeem fête ses 21 ans. Ses parents lui ont choisi une épouse, mais Akeem souhaite trouver lui-même la femme idéale. En compagnie de son ami Semmi, il se rend à New York, dans le quartier du Queens.

Cela fait cinq ans que les trois couples septuagénaires Selwyn, Luckett et Finley sont partis pour la planète Antares où l'immortalité leur est garantie. Mais leurs enfants, parents et amis leur manquent sérieusement. Une petite visite s'impose...

New-York, 1931. Angelo Provolone, gangster, essaye de se ranger dans le droit chemin, malgré l'influence néfaste de son entourage...

Le film raconte les aventures de Shadow, un golden retriever, Sassy, une chatte himalayenne et Chance, un bouledogue américain croisé. Ils vivent dans une maison, en compagnie de leurs maîtres. Un jour, leurs propriétaires les laissent à une de leurs amies, Kate, une fermière, puisque le père de la famille a obtenu un travail dans la ville de San Francisco. Ils se disent de revenir dans deux semaines. Mais les animaux, se croyant abandonnés définitivement, désireux de retrouver leurs maîtres, s'échappent de la ferme afin de rentrer dans leur foyer... Pour survivre durant leur long voyage, les animaux devront apprendre à compter les uns sur les autres, et à s'adapter à la personnalité très différente de chacun. Shadow est le plus âgé, le plus sage, mais également le moins endurant ; Sassy est intelligente et sait jouer de son charme félin ; Chance est le plus jeune, et, de ce fait, le plus anxieux, le plus impatient, et le plus indiscipliné, ce qui lui pourra lui attirer des ennuis...

Après la mort de sa femme, un célèbre compositeur de jingles télévisés engage une nourrice pour s'occuper de sa fille, devenue muette…