Quelques années après les événements de Sicario, la lutte contre le trafic de drogue est toujours aussi âpre sur la frontière, et les cartels sont plus puissants que jamais. Matt et Alejandro sont à nouveau dépêchés sur place pour retrouver Carlos Reyes, un ponte des cartels qui s'est lancé dans d'autres affaires lucratives : il traite désormais avec les terroristes. Ce qui aurait dû être une opération coup de poing rondement menée se révèle en fait un sombre et tortueux combat orchestré dans l'ombre par la CIA...

Une jeune mère ayant des antécédents judiciaires se dispute avec son mari qui la soupçonne, à juste titre, d’avoir une liaison. Folle de rage, Danielle tue le père de son bébé et s’enfuit de la maison de sa belle-mère où vivait la petite famille. Elle compte rejoindre son amant mais avant, elle s’arrête chez sa sœur. A contrecœur, elle accepte que Danielle passe la nuit chez elle avec Cali, son bébé. Le lendemain, elles ont disparue, ainsi que le portefeuille de Nikki.

Veronica, une ado de 17 ans qui vit dans le Missouri, découvre qu'elle est enceinte et que ses chances d'intégrer l'une des meilleures universités sont ainsi menacées. Son petit ami est un loser et elle n'est pas prête à être mère, mais l'état dans lequel elle vit demande un accord parental pour qu'une mineure puisse avorter et elle sait que ses parents ne lui donneront pas. Pour pouvoir avorter, Veronica doit se rendre au Nouveau-Mexique, à près de 1500 kilomètres de chez elle. Despérée, elle se tourne vers son ex-meilleure amie, la cynique Bailey, pour effectuer les 14 heures de route qui les séparent de la clinique et le retour.

L'ex-mari d'Amanda demande la garde exclusive de leur fille. Après la première audience, elle est kidnappée par deux frères, Shawn et Tyler, qui comptent la libérer en échange d'une rançon. Détenue dans une cabane isolée, elle va tout faire pour échapper à ses ravisseurs et retourner auprès de sa fille.