Pendant la guerre de Sécession, Tuco et Joe se lancent à la recherche d'un coffre contenant 200 000 dollars en pièces d'or volés à l'armée sudiste. Ayant des indices complémentaires sur la cache, chacun a besoin de l'autre. Mais un troisième homme entre dans la course : Sentenza, un tueur qui ne recule devant rien pour parvenir à ses fins.
En prison, Cuchillo rencontre Ramirez avec qui il s'évade. Ils se rendent dans le village de Ramirez. Reza, un bandit, et sa bande recherchent un trésor dont Ramirez est le seul à connaître la cachette. Avant de mourir, il tend à Cuchillo un journal. Celui-ci part avec le document mais plusieurs personnes le poursuivent...
Hernandez, shérif d'un petit village mexicain, découvre un complot monté par quatre habitants du village : tuer un jeune orphelin pour récupérer son héritage. Hernandez prend alors la tête du complot et engage Luke, tueur déchu rongé par la téquila, pour faire le boulot tout en lui servant de coupable idéal. Contre toute attente, Luke décide de prendre la défense de l'orphelin…