Star hollywoodienne, Vincent Chase et ses potes, Eric, Turtle et Johnny, sont de nouveau dans la course, et en pleine négociation avec Ari Gold, ancien agent devenu patron de studio. Si leurs ambitions ont un peu évolué, les liens qui les unissent sont toujours aussi forts. Tant mieux car ils vont devoir se frayer un chemin dans le monde impitoyable d'Hollywood…

Après son rendez-vous chez l'obstétricienne, Esther est agressée violemment. La perte de son enfant et une vie de solitude l'amènent à se rendre dans un groupe de soutien où elle y fait la connaissance de Melanie. Mais entre vie rêvée et mensonges assumés, leurs existences vont s'en trouver bouleversées.