Une nuit, Rip Berner, un vétérinaire dans un zoo, reçoit un appel de son ami Nat Werner, policier, pour l'informer que des milliers de rats se sont échappés des égouts et ont attaqué un couple de jeunes gens. Rip examine quelques spécimens mis de côté après l'extermination des rats au lance-flamme. Mais à son retour au zoo, quelle n'est pas sa stupeur de découvrir que toutes les cages sont ouvertes et vides... Des bêtes féroces droguées, déchaînées et lâchées... dans la ville !
Cléopâtre, la reine d’Égypte, décide, pour défier l’empereur romain Jules César, de construire en trois mois un palais somptueux en plein désert. Si elle y parvient, celui‐ci devra concéder publiquement que le peuple égyptien est le plus grand de tous les peuples. Pour ce faire, Cléopâtre fait appel à Numérobis, un architecte d’avant‐garde plein d’énergie. S’il réussit, elle le couvrira d’or. S’il échoue, elle le jettera aux crocodiles. Celui‐ci, conscient du défi à relever, cherche de l’aide auprès de son vieil ami Panoramix. Le druide fait le voyage en Égypte avec Astérix et Obélix. De son côté, Amonbofis, l’architecte officiel de Cléopâtre, jaloux que la reine ait choisi Numérobis pour construire le palais, va tout mettre en œuvre pour faire échouer son concurrent.