Quinze ans après avoir envoyé Mugatu derrière les barreaux, Derek Zoolander et son rival/meilleur ami Hansel, évincés de l’industrie de la mode suite à une terrible catastrophe, mènent des vies de reclus aux deux extrémités du globe. Mais lorsqu’un mystérieux assassin cible des popstars célèbres, les deux has-been des podiums se rendent à Rome pour reconquérir leur couronne de super mannequins et aider la belle Valentina, de la Fashion Police d’Interpol, à sauver le monde.

Lors d'un week-end dans les bois, un groupe d'amis s'amusent à invoquer les esprits et libèrent une force démoniaque.

« Allo Mattia ? J’arrive ! » Et voilà Mattia avec un gros problème. Son copain Eduard, avec qui il doit emménager à Madrid, débarque à Rome à l’improviste pour lui faire une surprise et rencontrer ses beaux-parents. Mais Mattia ne les a pas vraiment mis au courant : en fait il ne leur a même jamais dit qu’il était gay, comme il est supposé l’avoir fait. Dilemme : coming-out ou confession du mensonge ? Mattia peut-il compter sur la dévouée Stefania et sur le flamboyant Giacomo pour trouver une solution ?